Guillaume Sentou rencontre Cyril Garnier à l'âge de 7 ans.
Ils entrent tous les deux au cours Dominique Viriot et dès 2005 se produisent sur scène.
Ils forment le duo Garnier et Sentou et participent à l'émission On n'demande qu'à en rire de Laurent Ruquier sur France 2 qui les révèle au grand public de 2010 à 2014.
Depuis 2014, Guillaume Sentou poursuit sa carrière au théâtre et au cinéma
En 2017, Guillaume Sentou obtient le Molière de la révélation masculine pour la pièce Edmond d'Alexis Michalik.
Fin 2020, il crée la série digitale Off, sur les coulisses du cinéma
Il participe également au spectacle le roi lion de Disneyland Paris dans le rôle de Timon (Émission diffusée le 14 avril 2023 sur C8)